Forsythe halálát tüdőgyulladás komplikációi okozták, miután egy éven keresztül küzdött rákbetegséggel. A sztár legismertebb szerepe Blake Carrington figurája volt a népszerű amerikai szappanoperában, a Dinasztiában, melyben 1981 és '89 között játszott Joan Collins oldalán (a sorozatot Magyarországon a kilencvenes évek végén vetítette egy kereskedelmi tévé). A híres szerep két Golden Globe-díjat és három Emmy-jelölést hozott neki.
A színész karrierjét még a negyvenes években kezdte, színpadi szerepekkel, majd Lee Strasberg nevezetes Actors Studiójának is tagja lett. Később olyan Hitchcock-filmekben tűnt fel, mint a Bajok Harryvel (1955) és a Topáz (1969). Szintén az általa eljátszott híres karakterek közé tartozik Charlie megformálása a Charlie angyalai című sorozatban, melyben azonban arcával nem, csak hangjával jelent meg. A híres hang később a széria alapján forgatott két nagyjátékfilmben (Charlie angyalai, 2000 és Charlie angyalai: Teljes gázzal, 2003) is hallható volt.
"Forsythe tehetséges színész volt és olyasvalaki, aki igazán tudta, mit jelent nagylelkűnek és kedvesnek lenni" ? emlékezett a színészre Dinasztia-beli kollégája, Heather Locklear. "Egyike volt a színész szakma utolsó valódi úriembereinek. A Carringtonok viszálykodásának, felhajtásainak és küzdelmeinek mind a 9 évét élveztem" ? tette hozzá egy közleményben egy másik Dinasztia-sztár, Joan Collins.
John Forsythe további fontosabb filmszerepei a következők: Menekülés Fort Bravóból (1953), Hidegvérrel (1967), Az igazság mindenkié (1979), Szellemes karácsony (1988). A sztárt felesége, Nicole Carter és korábbi házasságaiból született három gyermeke gyászolja.
