1997-ben óriási lelkesedéssel fogadták világszerte egy akkor még csak 28 éves fiatalember rendezői debütálását. Filmjében hat teljesen különböző és idegen ember egy szürreális börtönben találta magát. Labirintusszerű, egymáshoz illeszkedő, tökéletes kockákból állt a tér, tele apró halálos csapdákkal. Rendőr és rabló, pszichológus és matematikus, építész és egy autista felnőtt. Egyikük sem tudta, miért került oda. Ki alkotta a labirintust és miért? Biztosan sokan kitalálták már, Vincenzo Natali Kockájáról van, melynek azóta folytatása is született. Ellenben az utóbbi időben keveset hallottunk a kanadai rendezőről.
A Hollywood Reporter jelentése szerint a 2005-ben Terry Gilliam Tideland című filmjének forgatását dokumentumfilmen megörökítő direktor polgárpukkasztásra készül. Egy hajszálnyit H.G. Wells Dr. Moreau szigetére emlékeztető Splice két fiatal tudós etikai határokat is feszegető kísérletéről szól. A genetikusoknak ugyanis sikerül különböző állatok génjeit egymáshoz passzintani, melyből igen különös teremtmények jönnek világra. A tudósoknak azonban még ez sem elég, emberi DNS-t adnak az állati génekhez. A nyáron Torontóban forgó film executive producerei közt van Guillermo del Toro is.
Natali jelenleg J.G. Ballard "város-trilógiájának" (Karambol, Concrte Island) harmadik darabját, a High Rise-ot készíti elő.
