O?Domhnaill számos formációban játszott, lendületes gitárjátékával és sajátos éneklésével hamar a tradícionális ír zene meghatározó alakjává vált. Olyan kiváló muzsikusokkal zenélt együtt, mint Kevin Burke hegedűs, vagy Brian Dunning fuvolista. Nightnoise nevű zenekara a nyolcvanas években Amerika és Európa-szerte elismerésnek örvendett, a jazz és a hagyományos kelta népzene ötvözetéből itt kialakított hangzás azóta is fellelhető világzenei együttesek játékában. Munkásságának legjelentősebb állomása azonban minden bizonnyal az 1975-ben alapított Bothy Band volt. Noha a zenekar négy év után feloszlott, intenzív működésének eredményeként számos album és turné jött létre, melyek után Bob Dylan és Paul Simon is rajongónak vallotta magát. Zenei hatása máig érezhető, olyan ír együttesek vallhatják magukénak a Bothy örökségét, mint az Altan, a Dervish, vagy a Lunasa. A duda, a fuvola és a hegedű virtuóz szólói mellett a feszes, sodró ír és skót dalok hangzásvilágához a kíséretben más zenei stílusokat is használtak, így a klasszikus zene, a rock és a jazz elemei is fellelhetők zenéjükben.
