A wisconsini születésű muzsikus 13 évesen már rendszeresen lépett fel, a '30-as években country és jazz muzsikát játszott, majd saját formációkat vezetett, miközben olyanok mellett zenélt, mint Nat King Cole vagy az Andrews Sisters. 1941-ben, nagyjából Leo Fenderrel egy időben építette meg első tömör testű elektromos gitárját, amely azóta számos fejlesztésen ment át. A Les Paul gitárok máig a legjobbak közé tartoznak, olyan előadók játszanak rajtuk, mint Eric Clapton vagy Jimmy Page. A 92 éves előadó több formációval is jelentős sikereket ért el, és a mai napig fellép, minden hétfőn ő látható a New York-i Iridium jazzklubban.
