Yannick Nézet-Seguin 22 évesen került az Opera de Montreal zenekarának élére, majd az Orchestre Metropolitain du Grand Montreal karmestere lett. Pályájának következő fontos állomása 2005-ben vendégként Rotterdam volt, a 2008/2009-es évadtól pedig a muzsikusok egyhangú szavazatának köszönhetően négy évre szóló első karmesteri szerződést kötött a Rotterdami Filharmonikusokkal, amit idén áprilisban 2015-ig meghosszabbítottak.
A 2008/2009-es szezontól a Londoni Filharmonikusok első vendég karmestereként is dolgozik, ottani kontraktusa 2014-ben jár le. A dirigens elfoglaltságai azonban a jövőben sem csökkennek, mivel júniusban aláírt szerződése értelmében 2012/2013-tól öt évadon keresztül a Philadelphiai Zenekar zeneigazgatói teendőit is ellátja. Emellett természetesen nem hagy fel az operák vezénylésével sem.