George Duke egyike a legsokoldalúbb jazzművészeknek. Nem csupán magával ragadó előadásáról és zongoraszólóiról híresült el, hanem több tucatnyi világhírű művésznek készített albumot, dolgozott tévés produkcióknak és írt művet szimfonikus zenekarra is.
Húszéves korában már saját triójával szerepelt, amelyben az akkor még ismeretlen, később Budapesten járt Al Jarreau énekelt. 1969-ben fellépett a Newport Jazz Festivalon, majd Jean-Luc Ponty együttesében vált nemzetközi hírűvé. A hatvanas évek végén csatlakozott Frank Zappa Mothers of Invention együtteséhez.
A hetvenes években Cannonball Adderley altszaxofonos combójában játszott, együtt léptek fel Budapesten. Ezután ismét Frank Zappa együttesével, Billy Cobham dobos zenekarával turnézott.
From me to you címmel 1976-ban jelent meg első saját lemeze, két évvel később a funky-beütésű Reach for it című albumával a slágerlisták élvonalába került. Az 1970-es évek vége óta producerként is dolgozik. Készített albumot Dee Dee Bridgewaternek, Miles Davisnek, Barry Manilow pop- és Smokey Robinson soulénekesnek, a The Pointer Sistersnek, Al Jarreau-nak, Natalie Cole-nak, Dionne Warwicknak és másoknak.
