Apja, Albert magyar király sohasem láthatta gyermekét, mivel születése előtt négy hónappal meghalt. Édesanyja Luxemburgi Zsigmond leánya, Erzsébet volt. 1440. május 15-én koronázták meg a Kottanner Jánosné által ellopott Szent Koronával. A koronázást Szécsi Dénes esztergomi érsek hajtotta végre, az eseményen jelen volt Cillei Ulrik, Újlaki Miklós és Garai László. A magyar főurak nagy része inkább I. Ulászló magyar királysága mellett foglalt állást. Ulászló halála után Hunyadi János lett az ország kormányzója, László 1453-an foglalhatta el a magyar trónt. Nem sokat tartózkodott az országban. Hunyadi János halála után a Hunyadi-párt meggyilkolta a király legfőbb támaszát, Cillei Ulrikot. A király ígéretet tett, hogy nem áll bosszút, de Hunyadi László kivégzése ennek ellenkezőjét bizonyította. V. Lászlónak emiatt szembe kellett néznie Szilágyi Mihály csapataival. Prágába távozott, de három napig tartó rosszullét után 1457. november 23-án meghalt. Sokan mérgezésre gyanakodtak, de valószínűleg leukémia végzett vele.
